علاج الزهايمر والكشف المبكر معلومات كاملة

بواسطة : مصطفي صلاح + -
علاج الزهايمر والكشف المبكر معلومات كاملة

ما هو مرض الزهايمر؟

مرض الزهايمر ، واضطراب الدماغ  الذي يتطور في مرحلةمرحلة متقدمة من العمر . وينتج عنه تراجع تدريجي ولا رجعة فيه في الذاكرة وتدهور مختلف القدرات المعرفية الأخرى. يتميز المرض بتدمير الخلايا العصبية والوصلات العصبية في القشرة المخية الدماغية وفقدان كبير في كتلة الدماغ.

 

تم وصف هذا المرض لأول مرة في عام 1906 من قبل أخصائي الأمراض العصبية الألماني ألويس الزهايمر. وبحلول أوائل القرن الحادي والعشرين ، تم الاعتراف بها على أنها الشكل الأكثر شيوعًا بين كبار السن. ما يقدر ب 47.5 مليون شخص في جميع أنحاء العالم كانوا يعيشون مع هذا المرض في عام 2016 ؛ ومن المتوقع أن يرتفع هذا الرقم إلى 75.6 مليون بحلول عام 2030.

مراحل مرض الزهايمر

هناك ثلاث مراحل معترف بها من مرض الزهايمر: ما قبل  الضعف الإدراكي المعتدل (MCI) ، والخرف الزهايمر. بالنسبة للتشخيص السريري ، فإن المراحل الأكثر ملاءمة هي MCI والخرف. يعتبر التعرف على مرحلة ما قبل السريرية.

 

أن عملية مرض الزهايمر تبدأ قبل ظهور الأعراض وتتوقع التقدم في الاختبارات التشخيصية التي قد تمكن في نهاية المطاف التشخيص في مرحلة ما قبل السريرية تنقسم MCI في كثير من الأحيان إلى أنواع مختلفة.

 

وهي amnestic و nonamnestic. أحد الأعراض الأولى التي تشير إلى الانتقال من الشيخوخة الطبيعية إلى مرض الزهايمر هو النسيان. هذه المرحلة الانتقالية تمثل MCI amnestic وتتميز بالخلل الملحوظ في الذاكرة مع الاحتفاظ بالقدرة المعرفية الطبيعية.

 

في الحكم والاستدلال والإدراك. في MCI غير الآبوي ، تسود العاهات في الوظائف المعرفية المرتبطة بالاهتمام ، والإدراك واللغة فوق العجز في الذاكرة.

الزهايمر فى مراحل متقدمة

ومع ذلك ، مع تقدم MCI إلى مرض الزهايمر ، يصبح فقدان الذاكرة أكثر حدة ، وتتدهور اللغة والمهارات الحسية والمهارات الحركية. يصبح المزاج غير مستقر ، ويميل الفرد إلى أن يصبح عصبيًا وأكثر حساسية للتوتر.

 

وقد يصبح غاضبًا أو قلقًا أو مكتئبًا على فترات متقطعة. هذه التغييرات تشير إلى الانتقال إلى مرض الزهايمر ، والذي يتميز في مراحل متقدمة بعدم استجابته وفقدان حركته والتحكم في وظائف الجسم ؛ يحدث الموت بعد دورة المرض التي تستمر من 2 إلى 20 سنة.

 

حوالي 10 في المئة من أولئك الذين يصابون بهذا المرض هم أصغر من 60 سنة من العمر. يبدو أن هذه الحالات ، التي يشار إليها بمرض الزهايمر في بداية الطفولة ، تنجم عن طفرة وراثية موروثة. ومع ذلك ، فإن غالبية حالات مرض الزهايمر تتطور بعد سن الستين (في وقت متأخر من الظهور).

 

وعادة ما تحدث بشكل متقطع – أي في الأفراد الذين ليس لديهم تاريخ عائلي للمرض – على الرغم من أنه تم تحديد عامل وراثي يعتقد أنه يؤهب لبعض هؤلاء الأفراد إلى الفوضى. مرض الوردية ، وهو مرض التهابي مزمن في الجلد ، يرتبط أيضًا بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر ، لا سيما بين الأفراد الذين يبلغون من العمر 60 عامًا أو أكثر.

أمراض الأعصاب من الزهايمر

يستخدم وجود لويحات عصبية والتكتلات العصبية الليفية في الدماغ لتشخيص مرض الزهايمر في تشريح الجثة. اللويحات العصبية – وتسمى أيضا الصفائح السنية أو الشجيرية أو الأميلويد – تتكون من المواد العصبية المتدهورة المحيطة بترسبات بروتين لزج يسمى بيتا اميلويد يشتق هذا البروتين من جزيء أكبر يسمى بروتين المادة النشوانية الأميلويد ، وهو مكون طبيعي للخلايا العصبية.

 

التشابكات الليفية العصبية هي ألياف بروتينية ملتوية تقع داخل الخلايا العصبية. تتكون هذه الألياف من بروتين يسمى تاو ، والذي يحدث عادة في الخلايا العصبية. عندما تتم معالجتها بشكل غير صحيح ، تتجمع جزيئات tau معًا وتشكل التشابك.

 

ويعتقد أن كل من لويحات الأعصاب والتكتلات العصبية الليفية ، والتي يمكن العثور عليها أيضًا بكميات صغيرة في أدمغة كبار السن الأصحاء ، تتدخل بطريقة ما في الأداء الخلوي العادي. ومع ذلك ، فإنه من غير المعروف ما إذا كانت اللويحات والتشابكات هي سبب أو نتيجة لهذا المرض.

 

تشير الأبحاث في الحيوانات إلى أن لويحات الأميلويد بيتا تتشكل بشكل طبيعي في الدماغ استجابة للعدوى ، وتعمل على احتواء الكائنات الدقيقة. فكرة أن الأميلويد بيتا بمثابة مضاد حيوي طبيعي يعني أن مرض الزهايمر قد يكون مرتبطا بطريقة ما بالعدوى الدماغية ، تكون البلاك إما مفرطة في الأفراد الأكبر سنا أو غير طبيعية بطريقة أخرى في الأشخاص الذين يصابون في نهاية المطاف بمرض الزهايمر.

 

وقد لوحظت ميزات أخرى في أدمغة العديد من الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر. واحدة من هذه الميزات هي نقص الناقل العصبي أستيل. الخلايا العصبية التي تحتوي على الأستيل كولين تلعب دورا هاما في الذاكرة.

المتغيرات الجينية للزهايمر

تم تحديد العيوب الوراثية الأساسية لكل من حالات مرض الزهايمر المتأخرة والمبكرة. وقد قدم تحديد وتوصيف هذه العيوب نظرة ثاقبة في  مرض الزهايمر وأبلغ عن تطوير طرق جديدة للتشخيص والعلاج قد يؤدي وجود خلل في جين يعرف باسم “APP” ، والذي يرمز إلى مادة بروتين نشوانية الأميلويد ، إلى زيادة إنتاج أو ترسب بيتا الأميلويد ، الذي يشكل جوهر الصفائح العصبية. ومع ذلك ، يعتقد أن هذا الجين مسؤول عن نسبة ضئيلة للغاية من جميع حالات الإصابة المبكرة للمرض.

 

قد يكون العيب في الجين الذي يوجه إنتاج البروتين الشحمي E-ApoE) ، الذي يشارك في نقل الكوليسترول عاملاً في معظم حالات الزهايمر المتأخرة. توجد ثلاثة أشكال من هذا الجين – APOE2 و APOE3 و APOE4 – ويرتبط اثنان منها ، APOE3 و APOE4 ، بزيادة خطر الإصابة بالأمراض والتأثير على عمر ظهور المرض وقد أظهرت الدراسات التي تستخدم التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) أن الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و 35 عامًا الذين يحملون الـ APOE4Variant كثيرًا ما يكون لديهم نشاط متزايد في فص آمون في الدماغ.

 

تلعب هذه المنطقة دوراً مركزياً في تشكيل واسترجاع الذكريات وتشارك في إنتاج العواطف. ويشتبه العلماء في أن فرط نشاط الحامل في بعض الحالات في وقت مبكر من الحياة يؤدي إلى الخلل الوظيفي المتأخر لهذه المنطقة ، مما يساهم في تطور مرض الزهايمر. قد يكون التصوير الدماغي باستخدام الرنين المغناطيسي الوظيفي في ناقلات APOE4 الصغيرة مفيدًا في تحديد تلك الحالات المعرضة لخطر المرض.

الفحص الجيني للزهايمر

يمكن استخدام الفحص الجيني لتحديد حالة الجين المعروف باسم TOMM40 (المتروكيز في غشاء الميتوكوندريا الخارجي 40 homolog ) لتوفير معلومات إضافية حول مخاطر مرض الزهايمر والتنبؤ بعمر بداية المرض. هناك عدة أشكال من هذا الجين ، والتي تختلف في طولها بسبب الاختلافات التي تؤثر على عدد من تكرار جزء معين من قاعدة زوج داخل التسلسل الجيني. في الأشخاص الذين لديهم أشكال موروثة من TOMM40.

 

 

يرتبط حدوث شكل طويل من الجين ، بالتزامن مع APOE3 أو APOE4 ، مع بداية المرض قبل سن 80. في المقابل ، وجدت أشكال قصيرة من TOMM40were للربط مع بداية المرض بعد سن 80 وقد اشترك العديد من الجينات الأخرى في مرض الزهايمر. وتشمل الأمثلة CD33 ، الذي يعمل مع بروتين سطح الخلية بنفس الاسم. PICALM ، الذي يشفر البروتين المتضمن في الالتقام الخلوي (امتصاص الخلايا من المواد) ؛ و CD2AP ، الذي يشفر بروتين يتفاعل مع غشاء الخلية وقد يكون له دور في الإلتقام.

العلاج والوقاية للزهايمر

لا يوجد علاج لمرض الزهايمر. ومع ذلك ، هناك العديد من العوامل العلاجية التي يمكن استخدامها لإبطاء تطور المرض أو لتخفيف الأعراض. في ما يقرب من 50 في المئة من المرضى ، يمكن أن يتأخر تطور MCI amnestic لمدة عام تقريبا من المخدر تسمى مثبطات أستيل (أو anticholinesterases). هذه الأدوية ، والتي تشمل galantamine ، donepezil ، و rivastigmine ، تعمل عن طريق إبطاء انهيار أستيل كولين. تشمل الآثار الجانبية الشائعة لمثبطات أستيل  الغثيان والقيء والإسهال. يمكن خفض أعراض مرض الزهايمر في بعض المرضى من قبل ميمانتين المخدر.

 

مما يقلل من نشاط الدماغ غير طبيعي عن طريق منع ربط الغلوتامات (ناقل عصبي مثير) إلى مستقبلات معينة في الدماغ. في حين أن هذا الدواء يمكن أن يحسِّن الإدراك ويُمكِّن المرضى من زيادة مشاركتهم في الأنشطة اليومية ، فقد يتسبب ذلك في أن يصبح بعض المرضى مضطربين أو موهومين بشكل غير عادي. العلاجات الأخرى تهدف إلى السيطرة على الاكتئاب ، والمشاكل السلوكية ، والأرق التي غالبا ما تصاحب المرض.

 

هناك أيضًا عدد من العقاقير التجريبية لمرض الزهايمر في التجارب السريرية المبكرة والمتأخرة. أحد الأدوية التي أظهرت بعض النجاح هو كلوريد ميثيل ثيونينيوم (Rember) ، المعروف أكثر باسم الأزرق الميثيلين (صبغة عضوية) ، يستهدف بروتين تاو من التشابكات العصبية الليفية في التجارب السريرية ، إما أن يوقف كلوريد ميثيليثيونيوم أو يبطئ بشكل ملحوظ تطور التدهور المعرفي لدى مرضى الزهايمرالزهايمر و هو  الدواء الأول القادر على إذابة ألياف بروتين تاو ومنع تشكيل التشابكات العصبية الليفية.

الكشف المبكر للزهايمر

إن الكشف والعلاج الأفضل لمرض الزهايمر هما مجالان للتحقيقات العلمية المركزة. كان التقدم في الكشف المبكر ذو أهمية خاصة ، حيث تم إجراء تغييرات مهمة في الدلائل الإرشادية التشخيصية لمرض الزهايمر. العلامات التوجيهية الأولى ، التي نفذت في عام 1984 ، قيّمت التشخيص السريري إلى المرحلة النهائية من التخريف  بشكل عام مع تأكيد التشخيص في تشريح الجثة.

 

ومع ذلك ، في عام 2011 نتيجة للتحسينات في طرق التشخيص وفي فهم العلماء للفيزيولوجيا المرضية لمرض الزهايمر ، تم تطوير مبادئ توجيهية جديدة استوعبت التشخيص في ثلاث مراحل مختلفة من المرض (قبل السريرية ، MCI ، والتخريف) مما يسمح دمج أسرع للتكنولوجيات التشخيصية الجديدة أو التجريبية والكشف المبكر عن الأمراض.

 

يعتمد الاكتشاف المبكر لمرض الزهايمر بشكل كبير على التقدم في التصوير التشخيصي ، على اكتشاف المرقمات الحيوية (التغيرات الفسيولوجية المحددة والمؤشرة للمرض) ، وعلى تطوير طرق حساسة بدرجة كافية لقياس تلك المؤشرات الحيوية. توجد عدة طرق للكشف التي يجري تطويرها لمرض الزهايمر تشمل اختبارات الدم لقياس زيادة التعبير عن بروتين موجود في بعض خلايا الدم البيضاء والتصوير المقطعي للانبعاث البوزيتروني للكشف عن مستويات متزايدة من السائل الإنزيمي المخي الشوكي.

124

اترك تعليقا

اترك التعليك لتشجيع الكتاب على كتابه كل جديد وحصري اترك تعليقك الان